JAK抑制剂继发性痤疮的治疗

发布日期: 2022-11-23 |
皮肤病
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特应性皮炎

 

       

       Janus激酶(JAK)抑制剂可以阻断多种促炎细胞因子的下游信号转导,是治疗炎症性疾病的潜在新型治疗方式,其中第一代、第二代JAK抑制剂在皮肤科治疗特应性皮炎(AD)、银屑病、银屑病关节炎、斑秃、白癜风、系统性红斑狼疮有良好前景。

       目前,用于AD治疗的阿布昔替尼(选择性JAK1抑制剂)、乌帕替尼(选择性JAK1抑制剂)和巴瑞替尼(选择性JAK-1/2抑制剂)的 Ⅱ 期和 Ⅲ 期临床研究已经结束或进入扩展研究。在这些临床试验中,痤疮是最常见的皮肤不良反应之一。 近期DERMATOLOGIC THERAPY(影响因子[IF]:3.858)期刊发表了Catarina Correia等三位葡萄牙皮科医生写给编辑的信件,文中首次就JAK抑制剂继发性痤疮的治疗做出了推荐。

       乌帕替尼、阿布昔替尼和巴瑞替尼治疗AD时痤疮不良事件的情况简介见表 1。

表 1. JAK抑制剂继发性痤疮的发生情况

JAK抑制剂

报告痤疮的患者比例

痤疮严重程度

痤疮累及部位

乌帕替尼
15 mg组:13%
30 mg组:17%*
①大部分为轻度,主要表现为炎性丘疹、脓疱和粉刺,很少有囊肿和结节。
②15 mg和30 mg组各有1例患者因中度痤疮停药。
大部分累及面部,约1/3患者出现了躯干痤疮
阿布昔替尼
100 mg组:2.9%
100 mg组:2.9%
均为轻中度  - 
巴瑞替尼 2.9% 尚不清楚痤疮病史和家族史对治疗继发性痤疮的影响  - 

*出自乌帕替尼Measure Up 1/2临床试验

†乌帕替尼和阿布昔替尼研究中痤疮不良反应更明显,且表现为剂量依赖性。相比类风湿关节炎研究,乌帕替尼治疗AD的研究中痤疮不良反应更常见,这可能是因为AD研究中患者的年龄较小、皮肤科医生会进行皮肤检查。

       

       乌帕替尼Measure Up 2 Ⅲ 期临床研究正在作者所在的医院开展,乌帕替尼30 mg组痤疮的发生率为14%,15 mg组为10%,这与既往发表的文献中的描述相近。所有患者的痤疮均为轻中度(粉刺性痤疮,n=3;轻度丘疹脓疱性痤疮,n=2;中度丘疹脓疱性痤疮,n=1),主要发生在面部。所有患者未中断AD治疗,仅接受阿达帕林(n=2)或固定剂量阿达帕林和过氧化苯甲酰的复合制剂(n=4)局部治疗后痤疮康复。这与葡萄牙几家医院JAK抑制剂的 Ⅱ 期和 Ⅲ 期研究报告的数据一致。

       作者推荐局部外用药物治疗粉刺性痤疮和轻中度丘疹脓疱性痤疮,重度丘疹脓疱/中度结节性痤疮、重度结节/聚合性痤疮可联用系统治疗,治疗方案详见表 2。

表 2. JAK抑制剂继发性痤疮治疗推荐

  

粉刺性痤疮

轻中度丘疹脓疱性痤疮

重度丘疹脓疱/中度结节性痤疮

重度结节/聚合性痤疮

一线治疗
外用维A酸(阿达帕林) 或 阿达帕林+过氧化苯甲酰
阿达帕林+过氧化苯甲酰 或 克林霉素+过氧化苯甲酰
异维A酸
二线治疗
过氧化苯甲酰 或 壬二酸
壬二酸 或 外用克林霉素+维A酸 或 全身性抗生素(多西环素)+阿达帕林 或 壬二酸 或 阿达帕林+过氧化苯甲酰 全身性抗生素(多西环素)+阿达帕林 或 壬二酸 或 阿达帕林+过氧化苯甲酰

       

       作者认为,痤疮是新型JAK抑制剂最常见的皮肤不良反应之一,但严重程度通常为轻度至中度,无需停用JAK抑制剂。在这封致编辑的信件中,作者根据所在医院的治疗经验,为JAK抑制剂继发性痤疮的治疗做出了推荐。

 

参考文献:

Correia C, Antunes J, Filipe P. Management of acne induced by JAK inhibitors. Dermatol Ther. 2022 Sep;35(9): e15688.

 

GRACE审批号:DOC-0101583

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