Janus激酶（JAK）抑制剂可以阻断多种促炎细胞因子的下游信号转导，是治疗炎症性疾病的潜在新型治疗方式，其中第一代、第二代JAK抑制剂在皮肤科治疗特应性皮炎（AD）、银屑病、银屑病关节炎、斑秃、白癜风、系统性红斑狼疮有良好前景。
目前，用于AD治疗的阿布昔替尼（选择性JAK1抑制剂）、乌帕替尼（选择性JAK1抑制剂）和巴瑞替尼（选择性JAK-1/2抑制剂）的 Ⅱ 期和 Ⅲ 期临床研究已经结束或进入扩展研究。在这些临床试验中，痤疮是最常见的皮肤不良反应之一。 近期DERMATOLOGIC THERAPY（影响因子[IF]：3.858）期刊发表了Catarina Correia等三位葡萄牙皮科医生写给编辑的信件，文中首次就JAK抑制剂继发性痤疮的治疗做出了推荐。
乌帕替尼、阿布昔替尼和巴瑞替尼治疗AD时痤疮不良事件的情况简介见表 1。
表 1. JAK抑制剂继发性痤疮的发生情况
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JAK抑制剂 |
报告痤疮的患者比例 |
痤疮严重程度 |
痤疮累及部位 |
|---|---|---|---|
| 乌帕替尼 |
15 mg组：13%
30 mg组：17%*
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①大部分为轻度，主要表现为炎性丘疹、脓疱和粉刺，很少有囊肿和结节。
②15 mg和30 mg组各有1例患者因中度痤疮停药。
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大部分累及面部，约1/3患者出现了躯干痤疮 |
| 阿布昔替尼 |
100 mg组：2.9%
100 mg组：2.9%
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均为轻中度 | - |
| 巴瑞替尼 | 2.9% | 尚不清楚痤疮病史和家族史对治疗继发性痤疮的影响 | - |
*出自乌帕替尼Measure Up 1/2临床试验
†乌帕替尼和阿布昔替尼研究中痤疮不良反应更明显，且表现为剂量依赖性。相比类风湿关节炎研究，乌帕替尼治疗AD的研究中痤疮不良反应更常见，这可能是因为AD研究中患者的年龄较小、皮肤科医生会进行皮肤检查。
乌帕替尼Measure Up 2 Ⅲ 期临床研究正在作者所在的医院开展，乌帕替尼30 mg组痤疮的发生率为14%，15 mg组为10%，这与既往发表的文献中的描述相近。所有患者的痤疮均为轻中度（粉刺性痤疮，n=3；轻度丘疹脓疱性痤疮，n=2；中度丘疹脓疱性痤疮，n=1），主要发生在面部。所有患者未中断AD治疗，仅接受阿达帕林（n=2）或固定剂量阿达帕林和过氧化苯甲酰的复合制剂（n=4）局部治疗后痤疮康复。这与葡萄牙几家医院JAK抑制剂的 Ⅱ 期和 Ⅲ 期研究报告的数据一致。
作者推荐局部外用药物治疗粉刺性痤疮和轻中度丘疹脓疱性痤疮，重度丘疹脓疱/中度结节性痤疮、重度结节/聚合性痤疮可联用系统治疗，治疗方案详见表 2。
表 2. JAK抑制剂继发性痤疮治疗推荐
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粉刺性痤疮 |
轻中度丘疹脓疱性痤疮 |
重度丘疹脓疱/中度结节性痤疮 |
重度结节/聚合性痤疮 |
|---|---|---|---|---|
| 一线治疗 |
外用维A酸（阿达帕林） 或 阿达帕林+过氧化苯甲酰
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阿达帕林+过氧化苯甲酰 或 克林霉素+过氧化苯甲酰
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异维A酸 | |
| 二线治疗 |
过氧化苯甲酰 或 壬二酸
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壬二酸 或 外用克林霉素+维A酸 或 全身性抗生素（多西环素）+阿达帕林 或 壬二酸 或 阿达帕林+过氧化苯甲酰 | 全身性抗生素（多西环素）+阿达帕林 或 壬二酸 或 阿达帕林+过氧化苯甲酰 | |
作者认为，痤疮是新型JAK抑制剂最常见的皮肤不良反应之一，但严重程度通常为轻度至中度，无需停用JAK抑制剂。在这封致编辑的信件中，作者根据所在医院的治疗经验，为JAK抑制剂继发性痤疮的治疗做出了推荐。
参考文献：
Correia C, Antunes J, Filipe P. Management of acne induced by JAK inhibitors. Dermatol Ther. 2022 Sep;35(9): e15688.
GRACE审批号：DOC-0101583
