JAK抑制剂的筛查和监测

Janus激酶（JAK）抑制剂是一种小分子靶向药物，其中托法替布最早获批用于治疗类风湿关节炎（RA），近年来JAK抑制剂也逐渐获批用于治疗特应性皮炎（AD）、银屑病、白癜风、斑秃等一系列皮肤病。¹  AD是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，患者往往有剧烈瘙痒。² 尤其是中重度AD，局部治疗通常不能很好的控制病情，需要启动系统治疗。 在选择系统治疗时，应考虑其治疗收益、安全性和不良反应，最新AD专家共识中也推荐中重度AD患者在系统治疗期间根据治疗方案及时关注不良反应的发生情况。^{3, 4}

JAK抑制剂作为新兴的AD系统治疗药物，可快速缓解瘙痒和改善皮损， ⁵皮肤科医师在关注其疗效的同时，也特别关注其安全性特征。本文综述了最新指南/专家共识和文献中JAK抑制剂的安全性特征及筛查和监测相关内容，以期给皮肤科医生在使用JAK抑制剂时提供参考。

一. JAK抑制剂的安全性特征

JAK抑制剂治疗RA的不良反应主要在于感染、血液系统不良反应、肿瘤风险增加和胃肠道不良反应等。⁶  2021年9月，美国食品药品管理局（FDA）在更新的药物安全信件（DSC，是FDA向患者和医疗卫生专业人士传达重要上市后安全信息的主要工具）中指出，托法替布会显著增加RA患者发生心脏疾病（如心脏病发作、卒中）、恶性肿瘤、血栓栓塞及死亡的风险，并建议另外2个关节炎治疗药物巴瑞替尼和乌帕替尼也添加相应的黑框警告。⁷  托法替布治疗RA的上市后安全数据及ORAL Surveillance研究长期安全性数据结果促使FDA在2021年要求所有获批的JAK抑制剂在说明书中添加黑框警告。¹

近年来，JAK抑制剂也获批用于治疗皮肤疾病，目标人群包括AD、斑秃和白癜风患者。和RA患者相比，此类患者更年轻且合并症更少。近期发表的一个基于2项队列研究和15项随机临床试验的数据的系统综述结果显示， JAK抑制剂治疗AD时和静脉血栓栓塞风险增加不相关。⁸ 最新的专家共识中指出，治疗AD的口服JAK抑制剂均有良好的安全性，常见不良反应有上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛、带状疱疹等。⁵

二. JAK抑制的筛查和监测

我国专家共识中对JAK抑制剂在AD中应用的治疗前评估和治疗期间监测项目的推荐如下表1：⁵

表1. 口服JAK抑制剂治疗AD的评估与监测推荐 ⁵

此外，最新发表的一篇英文综述中详细汇总了关于JAK抑制剂治疗前及治疗期间所需要筛查的实验室检查项目，详见下图。¹

图1. 应用JAK抑制剂治疗的筛查及随访

图片引用及翻译源自Samuel C, et al, 2023
 *随访频次取决于患者前次实验室检查结果及合并风险因素情况。
单位换算：1000/mm³ = 10^{^9}/L；1g/L=10 g/dL

三. 总结

中重度AD患者通常需要启动系统治疗，系统治疗药物中糖皮质激素长期应用不良反应明显，免疫抑制剂的使用有诸多局限。⁹  口服JAK抑制剂在 AD领域以其快速有效缓解瘙痒和皮损和良好的安全性备受关注。专家共识建议在JAK抑制剂的治疗过程中对患者进行动态监测随访，根据患者个体情况调整诊疗方案，以助力 JAK 抑制剂在 AD 中的合理应用。期待本文内容能够给广大皮肤科医师在实际临床工作中提供一些帮助。